Нoвoe исслeдoвaниe Бoстoнскoй дeтскoй бoльницы, oпубликoвaннoe в журнaлe Science, oбъясняeт, пoчeму Delta тaк лeгкo рaспрoстрaняeтся и тaк быстрo зaрaжaeт людeй, и прeдлaгaeт бoлee цeлeвую стрaтeгию про рaзрaбoтки будущиx вaкцин и лeчeния COVID-19, пишeт Курсoр.

Прoшлoй вeснoй рукoвoдитeль исслeдoвaния Бинг Чeн, дoктoр филoсoфии, пoкaзaл, кaк нeскoлькo бoлee рaнниx штaммoв SARS-CoV-2 (Alpha, Beta, G614) стaли бoлee зaрaзными, чeм исxoдный вирус. Кaждый штaмм пoлучил гeнeтичeскoe модифицирование, которое стабилизировало спайковый протеин — поверхностный белок, для котором основаны современные вакцины. Буква мутация увеличила способность варианта втерется в клетки.

Штамм Дельта, некоторый появился вскоре после сего, является наиболее заразным с известных на сегодняшний октиди. Чен и его коллега попытались въехать, почему.

«Мы думали, подобно как должно произойти что-так совсем другое, потому подобно как Дельта выделяется среди всех вариантов. Наш брат обнаружили свойство, которое, не хуже кого мы думаем, объясняет его умение к передаче и до сих пор наверное уникальным для Дельта», — говорит Чен.

С тем SARS-CoV-2 заразил наши клетки, его препятствия сначала связываются с рецептором, называемым ACE2. Потом шипы резко меняют форму, складываясь самочки по себе. Это резкое тенденция соединяет внешнюю мембрану вируса с мембранами наших клеток.

Используя двойка типа клеточных анализов, Чен и его коллеги продемонстрировали, почто шипованный белок Delta особенно недурно подходит для слияния мембран. Сие позволило смоделированному Дельта-вирусу заразить клетки человека намного быстрее и эффективнее, нежели другие пять вариантов SARS-CoV-2.

«С целью синтеза мембран требуется (нет энергии и катализатор. Среди различных вариантов Буква выделялась своей способностью катализировать стяжение мембран. Это объясняет, в честь какого праздника дельта передается намного быстрее, зачем вы можете получить ее в дальнейшем более короткого воздействия и с чего она может инфицировать в большей степени клеток и производить такую высокую вирусную нагрузку в организме», — объясняет Чен.

Ради узнать, как мутации в вариантах влияют получай структуру белка-шипа, Чен и его коллеги использовали криоэлектронную микроскопию с разрешением прежде атомного уровня. Они визуализировали спайковые белки изо вариантов Delta, Kappa и Gamma и сравнили их с шипами с ранее охарактеризованных вариантов G614, Alpha и Beta.

Целое варианты имели изменения в двух ключевых частях векша-шипа, которые распознаются нейтрализующими антителами нашей иммунной системы: окончание-связывающий домен (RBD), который связывается с рецептором ACE2, и N-конечный. Ant. начальный домен (NTD). Мутации в любом домене могут нафигачить нейтрализующие антитела менее способными возиться со спайком.

«Бульон, что мы заметили в Delta, сие то, что произошло большое видоизменение NTD, которое отвечает за его стойкость к нейтрализующим антителам. RBD также изменился, однако это привело к небольшому изменению устойчивости к антителам. Delta после-прежнему оставалась чувствительной ко во всех отношениях тестированным нами антителам, нацеленным получай RBD», — говорит Чен.

Рассматривая остальные варианты, исследователи обнаружили, почто каждый из них модифицировал NTD соответственно-разному, изменяя его контуры. RBD вот и все был видоизменен, но изменения были сильнее ограниченными. В целом структура RBD оставалась по поводу стабильной для всех вариантов, чего доброго, сохраняя свою решающую обязанности в связывании с рецептором ACE2. Поэтому исследователи считают, ась? RBD — более благоприятная швырок для следующего поколения вакцин и лечения антителами.

«Пожалуй что, наиболее эффективно нацелить RBD — скопить иммунную систему на этом критическом домене, а невыгодный на всем спайковом белке», — уточняет Чен.